Chủ đề chính trong các tác phẩm của Đỗ Đức Khải chủ yếu là những hình tượng lao động, hình ảnh lịch sử, đặc biệt là hình ảnh công nghiệp trong thời kì chuyển tiếp đổi mới. Dù sử dụng chất liệu truyền thống nhưng tuyệt nhiên Đỗ Đức Khải không đi theo lối mòn mà vận dụng ngôn ngữ tạo hình cùng quan niệm nghệ thuật mới trong tranh.